心力衰竭（心衰）的病因与病理变化

    20世纪，医学对心力衰竭的认识经历了器官、细胞和基因三个阶段。第一阶段基本上统治了上半世纪的思想，主要将心力衰竭视为泵衰竭后的射血减少与充盈不足，进而导致纳水潴留与血管收缩。
    60年代早期发现在心力衰竭时心肌收缩力下降，故将注意力转至细胞功能紊乱或收缩与舒张功能受损的第二阶段上，事实上，部分患者使用强心剂的疗效未必显著，甚至可使心力衰竭患者的预后很差。
    因此，目前的研究重点已转向第三阶段，即能量不足与基因表达异常等方面，在能量不足的原因中，发现生化调节机制紊乱尤其重要，主要包括心脏神经内分泌激素的过度激活，肾上腺素能受体减少，刺激蛋白与β受体失去耦联，抑制蛋白升高，减少了cAMP的合成，Cu2+运转异常，使肌钙蛋白与钙结合发生障碍，以及前列腺素、内皮素、自由基等对心肌的直接影响，共同造成心肌利用能量发生缺陷。加之心力衰竭、心肌肥大时，单位面积毛细血管密度与线粒体数量减少结缔组织增多又使能量产生不足，致使心肌细胞始终处于“能量饥饿”状态，最终导致收缩或/和舒张功能不全的发生，在基因表达异常方面已揭示：由于能量不足，使负荷过重的心肌异常生长，结果肥厚心肌的寿命更加缩短，从而改变了心肌蛋白合成相关基因的正常表达，超负荷心肌在错误表达基因的调控下加速合成蛋白，而所合成的新生蛋白却是胎儿蛋白的返祖构型，因此加速了心肌的疲乏与衰竭。这种基因表达的异常，在人类心肌标本分析中得到证实。研究发现，衰竭心肌细胞的肌浆网内基因表达存在缺陷引起兴奋-收缩耦联位点减少，从人大大减少了肌力、心率相关性以心肌做功。另一方面，由于衰竭心肌细胞基因的表达异常，又可导致快肌球蛋白合成减少，使心肌收缩力降低耗能随之减少，因而形成了所谓的“节能性自我保护”反应，理论上讲，该反应将有利于能量耗损的心肌保存活力和延长活期。     咨询电话：0311-85839177；微信：19933007320；QQ：1274436468